Allgemeines zur medikamentösen Therapie
Sulfonyharnstoffe und Metformin
- AKDÄ 2018: Sulfonylharnstoffe in der Therapie des Typ-2-Diabetes
- AKDÄ 2018: Besseres Überleben unter Metformin?
Glinide
- Repaglinid
- Nateglinid
Ab dem 1. Juli 2016 sind die meisten Glinide nach Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses in Deutschland nicht mehr zulasten der GKV verordnungsfähig!
Nur Repaglinid kann als einziges Glinid verordnet werden, jedoch nur bei einer eGFR < 25 ml/min, soweit keine anderen oralen Antidiabetika oder Insulin in Frage kommen.
Gliptine, DDP4-Hemmer
- AKdÄ 2017: Unerwünschte Wirkungen von DPP-4-Inhibitoren
- AKdÄ Stellungnahme vom Februar 2016: Sitagliptin – Handelsname: Januvia®, Xelevia®
- Arzneiverordnung in der Praxis online 8. März 2017: Information der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ) zu Sitagliptin (Januvia®, Xelevia®)
- Apotheke adhoc vom 16.12.2016: Gliptine: Nur Januvia überlebt
- Deutsches Ärzteblatt vom 19.12.2016: G-BA sieht bei Gliptinen mehr Risiken als Nutzen
- G-BA Pressemitteilung vom 15.12.2016: Erneute Nutzenbewertung von Saxagliptin und Sitagliptin: Erwartungen an Studienergebnisse konnten nicht erfüllt werden
Nutzenbewertung des G-BA
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
KBV-Darstellung der Nutzenbewertung zu Linagliptin – Trajenta®
- Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Saxagliptin (Neubewertung nach Fristablauf; Onglyza®)
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- AKDÄ zu Saxagliptin (Onglyza®) und Saxagliptin/Metformin (Komboglyze®)
- Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Saxagliptin/Metformin (neues Anwendungsgbiet: in Kombination mit anderen AM zur Behandlung des Diabetes außer Insulin und Sulfonylharnstoff; Komboglyze®)
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- AKDÄ zu Sitagliptin (Januvia®, Xelevia®)
- Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Sitagliptin (Neubewertung nach Fristablauf; Januvia®, Xelevia®)
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Sitagliptin/Metformin (Neubewertung nach Fristablauf; Janumet®/Velmetia®)
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Risiko-Information
Gastrointestinale Beschwerden (milder als bei GLP-1-Analoga)
Kopfschmerzen, Schwindel
Risiko↑ für Pankreatitis, evtl. auch Pankreaskarzinome (nicht geklärte kanzerogene Wirkung)
Glitazone, PPAR-Agonisten, Insulin-Sensitizer
Präparate
- EMA – Suchergebnis Glitazone
- EMA – Suchergebnis Pioglitazone
- Gelbe Liste: Pioglitazon
- Gelbe Liste: ATC A10BG02 – Rosiglitazon – kein Präparat im Handel!
Nutzenbewertung
- Arzneimittel-Richtlinie/ Anlage III (Glitazone zur Behandlung des Diabetes mellitus Typ 2)
- G-BA-Pressemitteilung: G-BA schließt Glinide und Glitazone zur Diabetes-Therapie von der Verordnungsfähigkeit zu Lasten der GKV aus
Risiko-Informationen
Haupt-Risiken: Frakturrisiko, erhöhte Anzahl von Blasenkarzinomen
- BfArM: Glitazone (Rosiglitazon, Pioglitazon): Erhöhtes Risiko für Frakturen bei Frauen
- FDA: FDA Drug Safety Communication: Update to ongoing safety review of Actos (pioglitazone) and increased risk of bladder cancer
Zusatz-Informationen
Inkretin-Mimetika, GLP-1-Agonisten, Glutide
Präparate
Albiglutid (Eperzan®)
Exenatide (Tägliche Gabe: Byetta®; wöchentliche Gabe Bydureon®)
Liraglutid ist zusätzlich zur Behandlung der schweren Adipositas mit Folgeerkankungen zugelassen.
Dulaglotid (Trulicity®)
Semaglutid (Ozempic®)
Nutzenbewertung des G-BA
Kombination mit Metformin: Hinweis für einen geringen Zusatznutzen. Andere Anwendungen kein Zusatznutzen.
Monotherapie: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Zweifachkombinationstherapie mit einem oralen Antidiabetikum: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Dreifachkombinationstherapie mit zwei oralen Antidiabetika: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Kombination mit Insulin: Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
- Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Semaglutid (Ozempic®)
- Liraglutid (Victoza®): kein Nutzenbewertungsverfahren; Saxenda® ist nur zur Gewichtsreduktion zugelassen!
Kardiovaskuläre Effekte
Liraglutid
In einer Studie zur kardiovaskulären Sicherheit (LEADER) verringerte Liraglutid bei Patienten mit einem Typ-2-Diabetes als Add-on zu anderen Antidiabetika im Vergleich zu Placebo die kardiovaskuläre und Gesamtmortalität statistisch signifikant.
- Doggrell SA. Liraglutide, a GLP-1 receptor agonist, prevents cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. Evid Based Med. 2017 Mar;22(1):28. doi: 10.1136/ebmed-2016-110566.
- Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):311-22. doi: 10.1056/NEJMoa1603827.
- O’Neil PM, Birkenfeld AL, McGowan B, et al. Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial.
Gruppen-Effekte?
GLP-1-RA: Nicht alle gleich!
Neue Antidiabetika müssen in kardiovaskulären Endpunktstudien zeigen, dass sie mehr können, als nur den Blutzucker zu senken. Einige GLP-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1-RA) waren dabei erfolgreich – aber nicht alle, betonte Prof. Thomas Pieber, Graz.
So konnte Exenatid nicht signifikant die Rate schwerer kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) senken, Liraglutid und Semaglutid dagegen signifikant. Dabei war der Vorteil bei Liraglutid vor allem auf die Reduktion der kardiovaskulären Mortalität zurückzuführen, bei Semaglutid dagegen vor allem auf nicht fatale Schlaganfälle. GLP-1-RA unterschieden sich pharmakokinetisch deutlich voneinander, gehören aber auch pharmakologisch unterschiedlichen Gruppen an, erläuterte Pieber.
Exenatid ist ein Analogon des in seiner Struktur dem GLP-1 ähnlichen Exendin-4, einem Hormon aus dem Speichel der Gila-Krustenechse. Dagegen stellen Liraglutid, Albiglutid, Dulaglutid und Semaglutid humane GLP-1-Analoga dar. Letztlich ist aber unklar, wo die unterschiedlichen klinischen Effekte herrühren.
Risiko-Informationen
- Erhöhtes Risikos für Pankreatitis; nicht geklärte kanzerogene Wirkung (Pankreaskarzinome?, medulläre Schilddrüsenkarzinome??)
SGLT-2-Inhibitoren (Gliflozine)
Überblick im Arzneimittelbulletin
Präparate
Canagliflozin (kein Vertrieb in Deutschland)
Dapagliflozin (Forxiga®)
Empagliflozin (Jardiance®); Empagliflozin/Metformin (Synjardy®)
Ertugliflozin (Steglatro®); mit Sitagliptin (Steglujan®); mit Metformin (Segluromet®)
AKDÄ: Ertugliflozin (Steglatro®)
AKDÄ: Ertugliflozin/Metformin (Segluromet®)
AKDÄ: Ertugliflozin/Sitagliptin (Steglujan®)
Nutzenbewertung des G-BA
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- EMA-Produktinformationen zu Xigduo® (Dapagliflozin/Metformin)
- Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Empagliflozin (erneute Nutzenbewertung; Jardiance®)
Monotherapie:
Zweifachkombination mit Metformin: Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen.
Zweifachkombination mit Metformin bei Patienten mit manifester kardiovaskulärer Erkrankung: Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Zweifachkombination mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Zweifachkombination mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittelbei bei Patienten mit manifester kardiovaskulärer Erkrankung: Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Kombination mit mindestens zwei anderen blutzuckersenkenden Arzneimitteln: Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Kombination mit mindestens zwei anderen blutzuckersenkenden Arzneimitteln bei Patienten mit manifester kardiovaskulärer Erkrankung: Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
Kombination mit Insulin (mit oder ohne orales Antidiabetikum): Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Kombination mit Insulin (mit oder ohne orales Antidiabetikum) bei Patienten mit manifester kardiovaskulärer Erkrankung: Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen.
- Evimed 2015: Empagliflozin, ein SGLT2-Hemmer, ist das erste orale Antidiabetikum mit nachweislich positivem Effekt auf kardiale Mortalität
- Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Empagliflozin/Metformin (Synjardy®)
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Risiko-Informationen
- Arzneimittelbrief 2015: Neues zu Nebenwirkungen von SGLT-2-Hemmern bei Diabetes mellitus Typ 2
- BfArM 08.05.2017: SGLT2-Inhibitoren (vormals Canagliflozin): Möglicherweise erhöhtes Risiko für Amputationen der unteren Extremitäten
- Diabetesinformationsdienst München vom 01.09.2015: SGLT2- Inhibitoren auf dem Prüfstand
- Gelbe Liste: Risiko von diabetischen Ketoazidosen bei SGLT-2-Inhibitoren
- Gewichtsabnahme und Blutdrucksenkung; Hinweise auf Senkung kardiovaskulärer Risiken (EMPA-REG OUTCOME)
- Infektionen des Genitalbereichs (Vulvovaginitis, Balanitis), Harnwegsinfektionen; Exsikkose, Schwerwiegende diabetische Ketoazidose, Hinweise auf karzinogene Wirkung bzgl. Harnblasenkarzinom und Mammakarzinom