PARP-Inhibitoren

Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-(PARP)-Inhibitoren sind Inhibitoren der DNA-Schadensreaktion (DNS-Schadensreaktion).
Sie haben einen Ansatzpunkt bei bestehenden Defekten in der DNA-Reparatur, von denen die bekanntesten die BRCA1- und 2-Mutationen sind.

Es gibt eine ganze Reihe von Genen, die bei der DNA-Schadensreaktion eine Rolle spielen; so zum Beispiel die so genannten „Tumor-Suppressor-Gene“.
Der gezielte Angriff auf Gene und/oder Genprodukte, die an der DNA-Schadensreaktion beteiligt sind, wird in der Literatur zusammengefasst unter dem Begriff „synthetic lethality„.

Literatur zu „synthetic lethality“:

Yang H, Cui W, Wang L. Epigenetic synthetic lethality approaches in cancer therapy. Clin
Epigenetics. 2019 Oct 7;11(1):136. doi: 10.1186/s13148-019-0734-x. PMID: 31590683;
PMCID: PMC6781350.
Shieh GS. Harnessing Synthetic Lethal Interactions for Personalized Medicine. J Pers Med.
2022 Jan 12;12(1):98. doi: 10.3390/jpm12010098. PMID: 35055413; PMCID: PMC8779047.
Terzo EA, Lim AR, Chytil A, Chiang YC, Farmer L, Gessner KH, Walker CL, Jansen VM,
Rathmell WK. SETD2 loss sensitizes cells to PI3Kβ and AKT inhibition. Oncotarget. 2019
Jan 18;10(6):647-659. doi: 10.18632/oncotarget.26567. Erratum in: Oncotarget. 2019 Oct
29;10(59):6391-6392. PMID: 30774762; PMCID: PMC6363018.
Veneris JT, Matulonis UA, Liu JF, Konstantinopoulos PA. Choosing wisely: Selecting PARP
inhibitor combinations to promote anti-tumor immune responses beyond BRCA mutations.
Gynecol Oncol. 2020 Feb;156(2):488-497. doi: 10.1016/j.ygyno.2019.09.021. Epub 2019 Oct 17. PMID: 31630846.

Paulet L, Trecourt A, Leary A, Peron J, Descotes F, Devouassoux-Shisheboran M, Leroy K,
You B, Lopez J. Cracking the homologous recombination deficiency code: how to identify
responders to PARP inhibitors. Eur J Cancer. 2022 May;166:87-99. doi:
10.1016/j.ejca.2022.01.037. Epub 2022 Mar 10. PMID: 35279473.
Choi W, Lee ES. Therapeutic Targeting of DNA Damage Response in Cancer. Int J Mol
Sci. 2022 Feb 1;23(3):1701. doi: 10.3390/ijms23031701. PMID: 35163621; PMCID:
PMC8836062.
Min A, Im SA. PARP Inhibitors as Therapeutics: Beyond Modulation of PARylation.
Cancers (Basel). 2020 Feb 8;12(2):394. doi: 10.3390/cancers12020394. PMID: 32046300;
PMCID: PMC7072193.

Der folgende Artikel beschreibt eine frei zugängliche Datenbank, wo man sich Genpaare
heraussuchen kann, die bei gemeinsamen Auftreten eine „synthetic lethality“ ermöglichen:

Guo L, Dou Y, Xia D, Yin Z, Xiang Y, Luo L, Zhang Y, Wang J, Liang T. SLOAD: a
comprehensive database of cancer-specific synthetic lethal interactions for precision cancer
therapy via multi-omics analysis. Database (Oxford). 2022 Aug 27;2022:baac075. doi:
10.1093/database/baac075. PMID: 36029479; PMCID: PMC9419874.
Hier der Link zu dieser Datenbank; wenn Sie da suchen nach SETD2 und Thyroid Cancer
(THCA), finden sie eine Menge Mutationen:
http://www.tmliang.cn/SLOAD (SL-pairs of SETD2 in THCA)