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Meldung aus dem Deutschen Ärzteblatt vom 05.04.2023:
Hämophilie A und B: Monatliche Injektionen von Fitusiran reduzieren Blutungen
Monatliche subkutane Injektionen des siRNA Fitusiran, das die körpereigene Produktion von Antithrombin stoppt, haben in zwei randomisierten Studien Patienten mit Hämophilie A oder B vor Blutungsereignissen geschützt. Die bereits zuvor auf einem Kongress vorgestellten Ergebnisse zu Patienten mit inhibitorischen Antikörpern wurden im Lancet (2023; DOI: 10.1016/ S0140-6736(23)00284-2) und zu den Patienten ohne inhibitorische Antikörper in Lancet Haematology (2023; DOI: 10.1016/ S2352-3026(23)00037-6) publiziert.
Bei Patienten, die ohne Eigenproduktion der Faktoren VIII oder IX sind, betrachtet das Immunsystem die substituierten Faktoren als Fremdkörper und produziert inhibitorische Antikörper, die die Behandlung deutlich erschweren.
Die Studie ATLAS-INH hat untersucht, ob diesen Patienten durch die prophylaktische Behandlung mit Fitusiran geholfen werden kann. Fitusiran ist eine „small interfering RNA“ (siRNA), die in den Zellen an der mRNA bindet und deren Abbau einleitet. Das Prinzip wird als „Gene Silencing“ bezeichnet, da damit gezielt Gene stillgelegt und die Produktion von Proteinen verhindert werden kann.
Fitusiran stoppt die Produktion von Antithrombin, was die Gerinnbarkeit des Blutes erhöht. Es kann deshalb den Mangel an Gerinnungsfaktoren wie VIII oder IX ausgleichen. Das Ziel ist eine neue Balance zwischen einem Schutz vor Blutungen auf der einen Seite und Thrombosen auf der anderen Seite. Fitusiran kann bei beiden Hämophilie-Formen eingesetzt werden und seine Wirkung wird nicht durch inhibitorische Antikörper gestört..
DocCheck Flexikon: Fitusiran.
Literatur/Quellen
Srivastava A, Rangarajan S, Kavakli K, Klamroth R, Kenet G, Khoo L, You CW, Xu W, Malan N, Frenzel L, Bagot CN, Stasyshyn O, Chang CY, Poloskey S, Qiu Z, Andersson S, Mei B, Pipe SW. Fitusiran prophylaxis in people with severe haemophilia A or haemophilia B without inhibitors (ATLAS-A/B): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2023 May;10(5):e322-e332. doi: 10.1016/S2352-3026(23)00037-6. Epub 2023 Mar 29. PMID: 37003278.
Young G, Srivastava A, Kavakli K, Ross C, Sathar J, You CW, Tran H, Sun J, Wu R, Poloskey S, Qiu Z, Kichou S, Andersson S, Mei B, Rangarajan S. Efficacy and safety of fitusiran prophylaxis in people with haemophilia A or haemophilia B with inhibitors (ATLAS-INH): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet. 2023 Apr 29;401(10386):1427-1437. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00284-2. Epub 2023 Mar 29. PMID: 37003287.